Doch als sie wieder zurück in Berlin sind und Mark Vivian kennenlernt, ändert sich schlagartig alles. Mark wird sesshaft und hat plötzlich keine Zeit mehr für Susi Q. Die gemeinsamen Leidenschaften, wie der selbstbestimmte Journalismus, das Reisen, rauschende Partynächte, hübsche Frauen, sowie endlose Gespräche über den Sinn des Lebens, sind mit einem Mal vorbei.

Susi Q jedoch lässt sich nicht so einfach beiseiteschieben und will Mark als besten Freund zurück gewinnen. Dabei helfen soll ihr ausgerechnet Steffen, der, mit seiner vorlauten Tochter Marie Lou, als alleinerziehender Vater für sie eigentlich immer nur ein langweiliger Spießer war.

Der windmühlenartige Kampf um eine verlorene Freundschaft, wird in bestefreunde zu einer humorvollen Parabel über Susi Qs ungeliebte Erkenntnis, erwachsen werden zu müssen.